癌の薬(抗がん剤)一覧

M期→G1期→S期→G2期→M→G1→G0でストップ(図引用元

  • アルカリ化薬・・・細胞周期非特異的。DNAと結合してDNAをアルキル化し、DNA複製やRNA転写を阻害する。細胞周期に依存しない。マスタード類はDNA架橋反応を阻害。ニトロソウレア類はDNAに加えてRNAや細胞内蛋白へも影響を与える。
  • 抗がん性抗生物質・・・G2期を阻害。アントラサイクリン系はDNAと結合し、がん細胞のDNAやRNA合成を阻害する。
  • 白金製剤・・・細胞周期非特異的。DNA鎖と結合し、DNA合成やそれに続くガン細胞分裂を阻害する。CDDPの副作用軽減目的で合成された白金製剤がネダプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン
  • トポイソメラーゼ阻害薬・・・S期を阻害。DNAのリン酸ジエステル結合を切断し、再結合を触媒するトポイソメラーゼを阻害してDNAを傷害する。Ⅰ阻害薬がカンプトテシン類、Ⅱ阻害薬がエトポシド。
  • 代謝拮抗薬・・・S期阻害。拡散やタンパク質合成の過程で生じる代謝物質と類似の構造を持つ化合物で、正常代謝物に変わって核内などに入り込んだり、代謝酵素と競合的に阻害することでがん細胞を傷害する。
  • 微小管阻害薬・・・M期を阻害。ピンカアルカロイドは微小管と結合して微小関係性を阻害し、細胞分裂を停止する。
    タキソ環類は微小管を安定させ、重合を過剰に促進することで細胞分裂を阻害する。
  • 分子標的薬・・・キナーゼ類阻害薬はシグナル伝達を阻害する。
    モノクロナール抗体はがん細胞に対する特異的な抗体として作用(EGFR(上皮細胞増殖因子受容体)を阻害して抗癌作用等)。
    プロテアソーム阻害薬はタンパク質分解酵素複合体であるプロテアソームを阻害しタンパク質を分解する。
    HDACIはヒストン蛋白のアセチル化によるがん抑制遺伝子の活性化。mTOR阻害薬は薬剤耐性に関係するmTORを阻害する。
    免疫チェックポイント阻害剤:T細胞上に発現するPD-1、CTLA-4分子はがん細胞やがん環境内のマクロファージなどの発現しているPD-L1という膜タンパク質と結合して、T細胞の機能にブレーキを掛けてしまう。CTLA-4とペアになるのは抗原提示細胞上のCD80/86分子である。CTLA-4を標的とするモノクロナール抗体には、イピリムマブがあり、PD-1を標的とするモノクロナール抗体には、ニボルマブとペムブロリズマブがある。免疫チェックポイント阻害剤は遺伝子の変異が多いがんに効きやすい。
  • CDK4/6阻害薬・・・通常増殖の必要がなくなるとG1期→S期へ入るのをストップさせるためにG0期にはいるが、サイクリン依存性キナーゼ4/6はG1期→S期への進行を促進させ無限増殖を促す。これを抑制するのがCDK4/6阻害薬である。CDK4/6とサイクリンDの複合体の活性を阻害し、網膜芽細胞種(Rb)タンパクのリン酸化を阻害することにより、細胞周期の進行を停止し、腫瘍の増殖を抑制すると考えられている。

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